回复黄药新师:铁调素是一种在人体内调节铁平衡的激素,而铁是人体必需的微量元素之一,参与多种生理和代谢过程。因此,铁调素类似物的研究和开发对于治疗铁代谢相关疾病具有重要意义。
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2024年1月31日,武田引进Protagonist Therapeutics在研的铁调素(Hepcidin)类似物Rusfertide,武田获得一半美国商业权益,以及美国外商业权益。根据协议,武田支付3亿美元预付款,额外的里程碑金额以及美国外的销售分成。 Rusfertide为一种铁调素模拟物,目前处于真性红细胞增多症关键三期临床阶段,预计2024年一季度完成患者入组。 人体每天从食物中吸收1-2mg的铁,食物中的铁通过十二指肠上皮细胞铁转运蛋白(ferroportin,FPN)进入血液中,并以与转铁蛋白(Transferrin)结合的形式存在。红细胞是利用铁的最主要位置,过量的铁则被储存在肝脏等器官中。衰老死亡的红细胞,其中的铁会通过巨噬细胞吞噬红细胞被再次利用。铁含量同时受到铁调素(Hepcidin)的严密调控,铁调素编码基因HAMP的表达反过来受到铁和红细胞的调控,从而形成一个精密的反馈控制系统。 正常条件下,铁代谢调控系统可以维持体内正常的铁平衡,但在一些疾病状态,如β-地中海贫血、真性红细胞增多症等与铁稳态相关的疾病中,都会出现铁稳态的失衡。真性红细胞增多症的典型病理特征是红细胞的过量产生,这是一种严重的慢性疾病,伴随着血栓性和心血管风险升高。在美国有10万例真性红细胞增多症患者。 针对铁代谢的药物开发可能针对不同环节,涉及不同靶点,但通常铁调素都是其中的关键。以上调铁调素的药物开发为例,可以通过铁调素类似物放大其功能,也可以靶向TMPRSS6、FPN等来上调铁调素等。