回复医药记：传统的药物筛选方法往往耗时且效率低下，而高通量LNP筛选系统利用先进的技术手段，大大提高了筛选效率，为mRNA疗法的研发带来了革命性的变革
医药记
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脂质纳米颗粒（LNP）是一种已在临床上得到广泛应用的递送载体，能够递送基于mRNA的治疗药物或疫苗，在疫苗接种、蛋白质替代疗法、癌症免疫疗法，以及基于CRISPR-Cas的基因编辑疗法等领域具有很大的应用前景。 目前，美国FDA已完全批准了两种基于LNP的新冠mRNA疫苗，临床试验也证明了LNP递送的体内CRISPR-Cas9基因编辑疗法有效治疗了遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性患者，这标志着mRNA疗法的一个重要里程碑。 然而，不幸的是，由于LNP在体内的递送效率低下，也出现了一些临床失败案例。这些进展和失败强调了开发强效可电离脂质以促进mRNA有效递送的必要性。但目前基于LNP的肝外mRNA递送，仍然具有挑战性。 2024年2月29日，宾夕法尼亚大学 Michael Mitchell 团队（Lulu Xue为第一作者）在 Nature Communications 上发表了题为：High-throughput barcoding of nanoparticles identifies cationic, degradable lipid-like materials for mRNA delivery to the lungs in female preclinical models 的研究论文。 该研究开发了一种基于条形码DNA（b-DNA）的高通量LNP筛选系统，可在单个动物中研究多种纳米颗粒，以探索组合阳离子可降解（CAD）脂质库，并发现了一种在体内向肺部递送mRNA的最佳LNP——LNP-CAD9，其在系统给药时成功将CRISPR-Cas9系统递送到小鼠肺内皮细胞并敲除了VEGFR2基因，抑制了肺肿瘤模型中血管生成，进而抑制肿瘤生长。 该研究开发的高通量LNP筛选系统具有快速、低成本和高效率的优点，有助于加速肝脏以外的mRNA疗法的开发。
