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限制甲硫氨酸,“饿死”致命脑肿瘤

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脑肿瘤是儿童中第二常见的癌症类型,仅次于白血病。但不同的是,白血病可用的治疗手段较多,化疗、放疗、肿瘤免疫疗法等等,导致白血病患者的存活率相对较高。而脑肿瘤由于发病位置的特殊性,以及缺少有效治疗手段,成为儿童癌症死亡的第一大原因。

在所有脑肿瘤中,弥漫性中线胶质瘤(DMG)尤其致命,这是一种高侵袭性的神经胶质瘤亚类,其中包括大多数弥漫性内在脑桥胶质瘤(DIPG)。确诊弥漫性中线胶质瘤(DMG)的儿童预期寿命通常不足一年。

弥漫性中线胶质瘤(DMG)发生的位置很特殊,通常位于连接大脑皮层和脊髓的关键连接点,深埋于大脑内部,因此无法通过手术切除。此外,放射治疗通常难以起效,在成人中验证的标准化疗方法也收效甚微。此外,儿童脑肿瘤与成人存在很大不同,因为儿童的大脑正在快速发育中,肿瘤会随大脑正常发育而快速生长,治疗也会带来更多副作用。

2022年4月14日,美国匹茨堡大学医学院和贝勒医学院的研究人员在 Nature 子刊 Nature Cancer 发表了题为:Loss of MAT2A compromises methionine metabolism and represents a vulnerability in H3K27M mutant glioma by modulating the epigenome 的研究论文。

该研究发现,H3K27M 突变驱动的致命脑肿瘤依赖于甲硫氨酸(Methionine)这种人体必需氨基酸,限制甲硫氨酸会显著抑制这些肿瘤的生长,而 MAT2A 酶是这些肿瘤的脆弱性的关键因素。甲硫氨酸限制饮食或抑制 MAT2A 酶能够显著延长这些致命脑肿瘤小鼠模型的生存期。

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