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近期，美国化学会知名TOP期刊ACS Applied Materials & Inters在线刊登了中国医学科学院药物研究所药剂室黄伟课题组和高钟镐课题组的研究论文，该论文设计了一种核壳型双靶向纳米递药系统用于同时靶向“教育”CAFs和杀伤肿瘤细胞，将调控CAFs和化疗相结合，显著提高抗肿瘤效果。 研究人员将RGD肽修饰的载化疗药物紫杉醇（PTX）的小粒径胶束内核（RPM）和抗纤维化药物槲皮素（Que）共同装载到NGR肽修饰的金属基质蛋白酶（MMP）敏感脂质体壳中，构建并制备核壳型双靶向纳米递药系统RPM@NLQ。尾静脉注射给药后，RPM@NLQ首先在在NGR肽的引导下靶向聚集在肿瘤组织，随后TME中高表达的MMP触发脂质体外壳破裂，释放Que和RPM。Que作用于 CAFs 而 RPM 进一步靶向进入肿瘤细胞，从而实现药物的时空上智能逐级靶向，逐级释放。体内外实验表明RPM@NLQ有效重塑了纤维化肿瘤微环境，从而提高了乳腺癌治疗效果。本研究可为兼具肿瘤微环境调控和肿瘤微环境响应的智能释药纳米系统的设计提供了新策略。
