回复生化烟火气：该研究通过LNP递送的工程化tRNA,在体外和体内成功抑制了无义突变,证明了天然tRNA可以被修饰并有效解码临床上重要的无义突变,且具有高安全性
生化烟火气
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无义突变（nonsense mutations），即蛋白编码序列中的有义密码子变为提前终止密码子（premature termination codon，PTC）的一种DNA 突变类型，其引发了大约11%的人类遗传病。 转运RNA（tRNA）是mRNA翻译为蛋白质的关键执行者，tRNA通过自身的反密码子识别mRNA上的密码子，并将该密码子对应的氨基酸转运至核糖体合成中的多肽链上，从而实现mRNA向蛋白质的翻译过程。 早在40多年前，简悦威（Yuet Wai Kan）教授就率先提出了通过抑制性tRNA（suppressor-tRNA，简称sup-tRNA）来治疗β-地中海贫血的方法。sup-tRNA能够诱导无义突变的通读，它与天然tRNA的序列大部分相同，但它的反密码子通过碱基配对原则可以识别终止密码子（UAG、UGA、UAA）。因此在蛋白质翻译过程中遇到PTC时，sup-tRNA可以引入对应的氨基酸到正在合成的肽链中，诱导通读从而获得有功能的全长蛋白。 然而，基于这一原理的tRNA疗法由于疗效不足、无法达到治疗阈值，以及安全性不足等问题的存在，尚未进入临床试验阶段。 2023年5月31日，德国汉堡大学、Arcturus Therapeutics、美国埃默里大学的研究人员合作，在 Nature 期刊发表了题为：Engineered tRNAs suppress nonsense mutations in cells and in vivo 的研究论文。 该研究通过LNP递送的工程化tRNA，在体外和体内成功抑制了无义突变，证明了天然tRNA可以被修饰并有效解码临床上重要的无义突变，且具有高安全性。
