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癌症免疫治疗带来全新靶点

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随着生物学和医学的发展,人类对癌症以及自身免疫系统的认知愈渐加深,人类在癌症治疗领域接连取得重大突破,尤其是以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点(Immune Checkpoint)的发现及免疫检查点抑制剂为代表的肿瘤免疫疗法的出现,彻底改变了癌症治疗格局,为众多癌症患者带来了生的希望。

肿瘤细胞为了逃逸免疫系统的杀伤,进化出了多种方式,免疫检查点是其中的重要一种。具体来说,免疫检查点分子类似于免疫细胞的“刹车”,而肿瘤细胞表面高表达“刹车”分子的配体,两者的结合相当于踩下了免疫细胞的“刹车”,使得肿瘤细胞逃逸。而免疫检查点抑制剂就是通过松开踩下的“刹车”,发挥癌症治疗作用。

B细胞作为最重要的免疫细胞之一,在先天免疫和适应性免疫中都发挥着关键作用。不同的特化B细胞亚群参与从抗原呈递到抗体产生的一系列反应,B细胞也是肿瘤浸润白细胞(TIL)中最丰富的细胞类型之一,特别是在黑色素瘤中。然而,B细胞在抗肿瘤免疫中的作用仍然存在争议,因此,肿瘤免疫疗法主要针对T细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)来抑制肿瘤生长。

2023年6月21日,哈佛医学院、博德研究所以及基因泰克的研究人员合作,在 Nature 期刊发表了题为:B-cell-specific checkpoint molecules that regulate anti-tumour immunity 的研究论文。

研究团队对B细胞在对抗癌症中的作用进行了更深入地探索,确定了一个在B细胞中激活的关键免疫检查点——TIM-1,以及如何绕过这一检查点来解锁T细胞的抗肿瘤潜力。靶向抑制B细胞的TIM-1,能够增强抗肿瘤CD8+和CD4+T细胞反应并抑制肿瘤生长,这对癌症治疗具有重要意义。

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