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过去十年里，CAR-T 细胞疗法改变了肿瘤治疗领域的格局，尤其是在治疗复发难治性的血液肿瘤中展现出传统疗法无可比拟的治疗效果，为患者带来了新的希望。 Carl June教授被称为“CAR-T之父”，Carl June教授领导的团队成功开发了CAR-T细胞疗法，并在治疗复发难治性的血液肿瘤中展现出传统疗法无法比拟的效果。 在Carl June教授团队的一项最新研究中，他们发现CRISPR-Cas9 介导的 CTLA4 缺失改善了 CAR-T 细胞增殖和抗肿瘤疗效。 在机制上，CTLA-4 缺失允许 CD28 的信号传导，并可维持 T 细胞表面的 CAR 表达。在临床研究中，CTLA4 的缺失挽救了以前 CAR-T 治疗失败的白血病患者的 T 细胞功能。因此，CTLA4 的选择性缺失使功能失调的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的 T 细胞重新活跃，为增加患者对 CAR-T 细胞治疗的反应提供了一种新的策略。
