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猪肾脏移植记录:异种移植后存活超2年

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2015年11月27日,George Church、杨璐菡等人在 Science 期刊发表论文,利用CRISPR-Cas9基因编辑技术,敲除了猪基因组中的内源性逆转录病毒基因,从而扫清猪器官用于人体移植的重大难关,重新燃起了大家对异种器官移植的信心。

同年,George Church、杨璐菡等人创立了异种器官移植公司 eGenesis,旨在解决全球器官移植短缺的问题。

2017年9月22日,George Church、杨璐菡等人在 Science 期刊发表论文,成功克隆世界首批内源性逆转录病毒活性灭活猪,意味着异种器官移植研究迈出关键一步。之后,杨璐菡回国,在杭州创立了启函生物,致力于通过高通量基因编辑技术和移植免疫的受体兼容改造技术,革新细胞和器官治疗。

2022年1月10日和2023年9月20日,马里兰大学医学院完成了两例基因编辑的猪心脏人体器官移植,前者在移植后两个月患者死亡,后者在移植后情况良好。这两例移植均基于FDA的“同情使用”计划,患者移植了经过10处基因编辑的猪的心脏。

2023年10月11日,eGenesis 公司的研究人员在 Nature 上发表了题为:Design and testing of a humanized porcine donor for xenotransplantation(人源化猪异种移植供体的设计与试验)的研究论文。

该研究报道了将基因工程猪肾脏移植到非人灵长类动物(NHP)体内的手术设计和成功过程。研究团队对猪进行了多达69处基因编辑,包括敲除与超急性排异反应有关的聚糖抗原的合成有关的3个基因,敲入了参与调控排异反应反应的多个通路(炎症、先天免疫、凝血和补体)的7个人类基因,还敲除了猪基因组中的存在的内源性逆转录病毒。

结合免疫移植疗法,这种基因工程猪肾脏在移植后让食蟹猴存活了超过两年时间(758天),该研究显示了猪器官用于人类异种移植的前景,或进一步推动基因修饰的猪器官用于人类临床试验。

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