回复医药精英:戒烟是非常重要的
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癌症是由一些体细胞基因突变驱动的,这些突变使细胞具有致癌性质,然而,癌症基因组中的大多数突变实际上是“乘客突变”(Passenger Mutations),这些突变是中性的。而“司机突变”(Driver Mutations)才真正驱动了癌症的发生发展。 体细胞突变是由内源性和外源性突变过程引起的,具有复杂的上下文和序列特异性活动,共同标志着肿瘤的演变和随时间的变化。单碱基替换(SBS)特征是癌症基因组中突变过程的指标,可以通过对大型癌症基因组数据集中的体细胞单核苷酸变异(SNV)及其三核苷酸序列(三个核苷酸编码一个氨基酸)上下文进行计算分解来推断。 SBS特征与衰老时钟样突变过程、DNA修复途径的缺陷、内源性突变过程(例如APOBEC胞苷脱氨酶活性)、环境致癌物(例如紫外线)、生活方式暴露(例如吸烟)、膳食成分(例如马兜铃酸)以及癌症治疗的影响有关。 癌症基因组中特定的“司机突变”被归因于某些突变过程。虽然在癌症基因组中发现的一些突变信号可以在实验系统中重现,但它们的机制和病因学特征仍然是一个持续的挑战。由于突变过程被认为主要产生“乘客突变”,它们对蛋白质功能和细胞通路的广泛功能影响仍然不完全清楚。 近日,加拿大安大略癌症研究所的研究人员在 Science 子刊 Science Advances 上发表了题为:Mutational processes of tobacco smoking and APOBEC activity generate protein-truncating mutations in cancer genomes 的研究论文。 这项研究发现了吸烟导致癌症的一种新方式——吸烟会增加“无义突变”,导致蛋白质编码的提前终止,而这种突变在“肿瘤抑制因子”中尤其普遍,从而破坏了人体的抗癌保护机制,也使治疗变得更加困难。