回复生物赛道冲冲冲:铁死亡是一种新发现的铁依赖的调节性细胞死亡形式
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越来越多的研究表明,肠道微生物群维持着代谢平衡。肠道微生物群失调会导致各种疾病的发生,包括炎症和感染、胃肠道疾病和肿瘤。肠道微生物群从膳食未消化的成分以及宿主来源的内源性化合物中产生多种代谢产物,一些肠道微生物通过产生致癌代谢产物参与肿瘤进展。然而,我们对肠道微生物代谢产物调节肿瘤发生的潜在机制还知之甚少。 铁死亡(Ferroptosis)是2012年由哥伦比亚大学 Brent Stockwell 实验室发现的一种铁依赖性的新型细胞程序性死亡方式,由过度堆积的过氧化脂质(peroxidized lipids)诱导发生,其形态特征,作用方式以及分子机制与其他程序性死亡方式截然不同,铁死亡受到GPX4、FSP1、BH4以及DHODH的严格调控。许多研究显示,铁死亡与癌症免疫治疗和肿瘤抑制有关,多种内源性代谢物可调控铁死亡。 那么,肠道微生物代谢产物可否通过铁死亡介导结直肠癌的发生发展? 2024年1月2日,山东大学齐鲁医学院初波教授、中国科学技术大学朱书教授、东南大学柴人杰教授、哥伦比亚大学顾伟教授等人在 Nature Cell Biology 期刊发表了题为:Gut microbial metabolite facilitates colorectal cancer development via ferroptosis inhibition 的研究论文。 肠道微生物厌氧消化链球菌(P. anaerobius)分解色氨酸产生代谢产物吲哚-3-丙烯酸(IDA),在生理浓度下通过抑制铁死亡促进体外和体内肿瘤发展。这项研究为结直肠癌治疗以及开发基于铁死亡的癌症治疗方法提供了新思路。