回复MED：INO是一种有效的CAR-T细胞代谢和表观遗传干性重编程调节剂，并为细胞制造提供了一个增强效力的平台。
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腺苷（Adenosine，Ado）是一种免疫抑制核苷，在肿瘤微环境（TME）中有助于免疫逃逸。CD39（由ENTPD-1基因编码）和CD73（由NT5E基因编码）将ATP代谢为腺苷，其主要通过A2aR信号传导介导免疫抑制。 小鼠CD4+Treg细胞共表达CD39和CD73，并通过产生腺苷来部分介导免疫抑制。在人类中，大多数Treg细胞表达CD39，而CD73的表达可以由缺氧诱导因子1-α（HIF1a）诱导。在肿瘤微环境（TME）中，肿瘤反应性T细胞富集在CD39+亚群中。虽然一些研究将预后改善与更高数量的CD39+肿瘤浸润淋巴细胞相关联，但功能研究表明，CD39标志着功能失调、耗竭的T细胞。 CAR-T细胞疗法对难治性B细胞恶性肿瘤具有很高的疗效，但对实体瘤的疗效较差，而T细胞耗竭是限制CAR-T细胞疗效的主要因素。 2024年1月25日，斯坦福大学医学院的研究人员在 Cancer Cell 期刊发表了题为：Inosine induces stemness features in CAR-T cells and enhances potency 的研究论文。 该研究表明，肌苷（INO）是一种有效的T细胞干性诱导剂，可显著调节T细胞代谢、增强功能并诱导表观遗传重编程，INO还可用于制造效力增强的CAR-T细胞治疗产品，在肿瘤微环境（TME）中促进腺苷（Ado）代谢生成肌苷（INO）的方法，或是增强抗肿瘤免疫的有潜力的新方法。
