回复医药每日发布:阻断IL-4能够改变卵巢肿瘤微环境,使这种难治性肿瘤变得更容易治疗,这对卵巢癌研究来说是一个重大突破。
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卵巢癌(Ovarian cancer)是最致命的癌症之一,50%的乳腺癌患者在确诊后5年内死亡。虽然靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点阻断(ICB)疗法在包括黑色素瘤、肺癌在内的中显示出良好的效果,但对于卵巢癌,ICB疗法临床获益有限,客观缓解率不足10%。部分原因是卵巢肿瘤的基因突变较少,使得免疫系统更难识别它们。此外,研究显示,卵巢肿瘤可能通过制造屏障阻止免疫细胞浸润来抵抗免疫治疗。 这也带来了一个关键问题——卵巢肿瘤是如何建立起这些自我保护性的环境的? 近日,西奈山伊坎医学院的研究人员在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为:Ovarian cancer-derived IL-4 promotes immunotherapy resistance 的研究论文。 该研究利用空间功能基因组学筛选技术Perturb-map,发现卵巢癌细胞通过产生白细胞介素-4(IL-4)来创造一个保护性微环境,阻止免疫细胞的杀伤,使卵巢癌细胞对免疫治疗产生抵抗。 该研究进一步证实,已获得FDA批准的IL-4阻断药物dupilumab(用于治疗哮喘和特应性皮炎)与抗PD-1单抗联用,可增强卵巢癌免疫治疗效果。