回复医药精英:这些小分子抑制剂要是成功了,对其他疾病的治疗研发也能起到借鉴作用。
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靶向PD-1/PD-L1的小分子抑制剂因其独特优势,正成为肿瘤免疫治疗的新希望。与抗体药物相比,小分子抑制剂具有成本更低、给药方式更灵活、免疫相关不良反应较少等优点。设计这类抑制剂面临蛋白质-蛋白质相互作用的挑战,但通过分析PD-1:PD-L1复合物的晶体结构,科学家们发现了几个潜在热点区域,包括疏水口袋和延伸槽。 目前主要分为两类:基于联苯支架的化合物和模仿受体-配体界面的氨基酸启发的小分子。多家公司如BMS、Incyte Corporation等已开发出一系列基于联苯核心的小分子PD-L1抑制剂,并在结构优化中取得进展。这些小分子抑制剂有望改写现有的肿瘤免疫治疗格局。