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据外媒报道，来自利物浦大学的研究人员展示了SARS-CoV-2病毒蛋白酶如何攻击宿主细胞以及如何利用目前临床使用或正在研发的药物在细胞培养中阻止病毒复制。 9月21日发表在《Nature Communications》上，新发现为理解病毒感染背景下的蛋白质水解提供了强大的资源并为制定抑制导致新冠肺炎的病毒的靶向战略提供了信息。 研究团队在多种病毒蛋白中发现了此前未知的裂解位点，其中包括主抗原蛋白S和N，这是疫苗和抗体测试的主要目标。 他们发现了跟SARS-CoV-2主要蛋白酶(Mpro)切割一致的细胞切割事件的显著增加并确定了14种主要蛋白酶和木瓜蛋白酶样蛋白酶的潜在高可信度底物，另外还通过体外检测验证了一个子集。 siRNA耗尽这些细胞蛋白可以抑制SARS-CoV-2的复制，针对其中两种蛋白的药物：酪氨酸激酶SRC和丝氨酸/苏氨酸激酶MYLK，它们在SARS-CoV-2滴度上显示出剂量依赖性的降低。 Bafetinib（一种实验抗癌药物）和Sorafenib（一种批准用于治疗肾癌和肝癌的药物）的浓度都显示出SARS-CoV-2的抑制作用，这在人类细胞系感染模型中不会导致细胞毒性。 Emmott博士指出：“提高对蛋白水解切割调控、调节蛋白活性和帮助病毒复制的确切方式的理解，对于靶向病毒蛋白酶的细胞底物作为治疗策略至关重要。随着更多SARS-CoV-2变异的出现，来自这类研究的翻译后修饰数据还可以支持从新出现变异的遗传数据预测表型的努力。”
