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近日，中国科学院上海药物研究所宫丽崑课题组、李佳课题组以及深圳大学靳广毅课题组合作开发了PD-L1/TLR7双靶向纳米抗体偶联药物（Nanobody drug conjugate，NDC），其可通过重塑肿瘤免疫微环境发挥强劲抗肿瘤作用，并显示出临床开发的前景。该研究论文于2022年10月17日在线发表于Journal for Immunotherapy of Cancer。 研究团队利用噬菌体展示技术获得了阻断型抗PD-L1纳米抗体Nb16，其可显著抑制肿瘤生长且与单抗相比展现出更强的肿瘤穿透性；此外，TLR7激动剂SZU-101可激活先天免疫细胞并诱导抗原提呈细胞（antigen-presenting cells，APC）和肿瘤细胞上PD-L1的表达上调。 进一步，研究团队评价了PD-L1/TLR7双靶向NDC的体内抗肿瘤作用，发现其相比于联合用药组具有更为显著的抗肿瘤活性；且可重塑肿瘤免疫微环境，促进APC包括巨噬细胞表达PD-L1，不仅对高表达PD-L1的“热”肿瘤有显著抗肿瘤作用，也可用于PD-L1低表达的“冷”肿瘤的抗肿瘤治疗，此外，其在早期肿瘤和晚期肿瘤模型中均展现出抗肿瘤作用，且可部分实现肿瘤消退；而且肿瘤消退小鼠的再荷瘤模型中，小鼠在40天内均不再生长肿瘤，表明NDC诱导了有效的抗肿瘤免疫记忆。
