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利用光遗传学工具精准调控CAR-T细胞激活

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STING信号通路在抗肿瘤免疫中具有巨大潜力,STING激动剂成为创新药研发的热点。然而,STING激动剂的临床应用面临诸多问题,例如过度活化的STING信号通路可引发炎症因子风暴,损伤正常组织,诱导T细胞凋亡等等。因此,如何时空特异性地激活固有免疫细胞中的STING信号通路就成为了亟待解决的问题。

光遗传学(Optogenetics)是联合光学及遗传学的新兴学科,光遗传学技术对细胞的功能的调控具有秒级快速的响应性、精确的时空特异性的特点。近期研究中,有研究人员利用光遗传学工具精准调控CAR-T细胞激活,从而避免了细胞因子风暴及脱靶效应带来的副作用。

2023年9月6日,德州农工大学Yun Huang教授与Yubin Zhou教授团队合作,在 Nature Communications 期刊发表了题为:Optogenetic engineering of STING signaling allows remote immunomodulation to enhance cancer immunotherapy 的研究论文。

该研究开发了名为LiSmore(light-inducible SMOC-like repeats)的光遗传学工具。表达LiSmore的树突状细胞(LiSmore-DC)可在蓝光作用下时空特异性地激活STING信号通路,促进DC细胞的成熟及抗原提呈作用,进而激活CD8+T细胞的肿瘤杀伤作用。

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回复小医小站:LiSmore DC细胞在蓝光照射后特异性激活,发挥抗原呈递及T细胞激活作用,在体内外模型中显示了显著的肿瘤抑制效果,实现了安全精准的细胞免疫疗法。

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